近日，武汉大学人民医院教授董卫国团队在 Autophagy上发表题为“High-Fat Diet Exacerbates Experimental Colitis by Inhibiting Lysosomal Function via the STAT3-TFEB Axis”最新研究成果，揭示高脂饮食通过 STAT3-TFEB 轴加重实验性结肠炎的新机制。

实验结果表明，高脂饮食通过激活肠上皮细胞中 STAT3，对溶酶体功能主调控因子 TFEB 实施“双重抑制”：一方面，活化的 STAT3 直接结合 TFEB 启动子抑制其转录；另一方面，活化的 STAT3 通过促进 mTORC1 激活，增强 TFEB 在 S211 位点的磷酸化，阻断其入核。这一协同抑制导致溶酶体膜透化、酸性环境丧失及降解功能障碍，最终引发肠上皮屏障损伤和结肠炎加重。肠上皮特异性敲除 Stat3 或药物激活 TFEB 则可有效恢复溶酶体功能、修复肠屏障并缓解结肠炎。该发现不仅为饮食相关 IBD 的发病机制提供了新的理论解释，也为靶向 STAT3-TFEB 轴的精准治疗策略开发指明了方向。

图1. 文章模式图

武汉大学人民医院博士生何浩东为第一作者，董卫国为通讯作者，武汉大学为成果完成单位。该研究得到了国家自然科学基金面上项目资助。