NPJ Aging | 武汉大学人民医院:限时进食逆转细胞衰老,改善脂肪来源干细胞功能

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限时进食（Time-Restricted Feeding, TRF）是间歇性禁食的一种常见形式。它不改变你吃什么，而是规定你什么时候吃。核心做法是：将每天的进食时间压缩在连续的几个小时内（比如 8 小时），其余 16 小时保持禁食状态（只喝水、无糖茶或黑咖啡）。

潜在健康益处（证据主要来自动物与初步人体研究）

改善代谢：提高胰岛素敏感性，降低空腹血糖和胰岛素水平。

辅助体重管理：自然减少总热量摄入（因时间窗口缩短），同时可能轻度提升代谢率。

昼夜节律同步：限制晚间进食，有助于调节生物钟相关的代谢基因表达。

细胞自噬：禁食超过 16 小时可能启动自噬（清除受损细胞成分），但人类证据尚不充分。

抗炎与抗氧化：减少氧化应激和慢性低度炎症标志物。

限时进食（TRF）作为一种基于昼夜节律的饮食干预措施，已成为对抗代谢和衰老相关功能障碍的一种有前景的策略。然而，TRF如何逆转干细胞衰老并恢复组织再生潜能，目前尚不明确。

要点：

• 研究利用高脂饮食（HFD）诱导的衰老小鼠模型，探讨了长期TRF对衰老脂肪来源干细胞（ADSCs）的影响。

• 小鼠被分配至标准饮食组或HFD组，分别采用自由进食或TRF（每日8小时）方案饲养7个月。TRF有效减轻了HFD诱导的体重增加和代谢僵化。

• 功能上，TRF 维持了 ADSC 的形态和线粒体完整性，恢复了其增殖和迁移能力，恢复了平衡的谱系分化，并显著降低了衰老标志物、活性氧和炎性细胞因子的水平。TRF 与 ADSC 中 Oct4、Sox2 和 Klf4（OSK）表达的增加相关。 lentivirus 介导的 OSK 过表达在体外部分重现了与恢复相关的表型。然而，尽管OSK过表达足以诱导这些变化，但现有数据并未确立OSK在介导TRF诱导效应中的必要作用。

• 脂肪组织分析结果与细胞实验一致，证实TRF可缓解衰老脂肪组织中的纤维化和炎症。

该研究发现TRF是一种非侵入性、生理安全的干预手段，可在衰老过程中恢复衰老干细胞的功能和组织稳态。