武汉大学中南医院血液内科健康大讲堂2026年第19期总第283期

武汉大学中南医院健康大讲堂开讲啦！今天由主治医师张冬雷讲解《血液病为什么要做基因检测》；主管护师周立群护士长讲解《生命的深秋遇见安宁与温暖》。

血液病为什么要做基因检测

白血病中的各类分子生物学异常

· 检测范围

· 单核苷酸变异(SNV) 

· 插入缺失（ins/del） 

· 结构变异（SV）

分子学检测

PML::RARα、RUNX1::RUNX1T1、CBFβ::MYH11、KMT2A重排、BCR::ABL1、C-KIT、FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、TP53、RUNX1、ASXL1、BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2、IDH1、IDH2、DNMT3a基因突变，这些检查是AML分型、危险度分层及指导治疗方案的基础（证据等级1a）。

对于有CEBPA、RUNX1、DDX41、GATA2等基因突变的患者，建议进行同一基因的胚系突变检查以除外胚系易感急性髓系白血病（AML）

MRD (minimal residual disease)即“微小残留病灶”，概念源自于血液肿瘤，是指通过化疗或骨髓移植治疗之后残留在患者体内的白血病细胞。 

残留的少量癌细胞暂时不会引起任何体征或症状，但它们可能导致未来肿瘤的进展或复发转移。

▲阶段治疗结束后，进行 MRD 检测可以评估治疗效果，指导下一步治疗方案的选择和调整

▲在维持治疗期或随访期定期进行 MRD 检测，可以在传统的临床或影像学方法检测到复发之前检测到分子复发，提供提前干预机会

▲灵敏度越高越能反映真实的 MRD 水平

▲「淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）」中建议：诱导治疗达到完全缓解（CR）的淋巴母细胞淋巴瘤患者需进一步检测 MRD，如果 MRD 阳性则推荐异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），MRD 阴性则推荐维持治疗或对高危患者进行 allo-HSCT。

▲MRD 结果可作为评估癌症患者危险度分层的影响因素之一。

▲ MRD联合癌基因突变可以改善T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）预测，二者结合确定了一个显著的低复发风险的患者亚组。 

▲癌基因低风险（gLoR）且 MRD＜10-4 的患者复发率最低，无进展生存期（PFS）最长。

▲MRD 阴性患者相较于 MRD 阳性患者的复发风险更低，生存期更长，预后更好。 

▲CAR-T 治疗后 3 个月 MRD 阴性患者（绿色）的无事件生存期（EFS）（图 E）与总生存期（OS）（图 F）明显优于阳性患者（蓝色）。

▲临床医生可根据患者病情变化和治疗情况决定MRD 检测时机和频率 。

▲参考各诊疗指南中关于 MRD 检测时机的建议 

▲一般是各个治疗阶段结束后进行 MRD 检测，维持治疗期和随访期间根据疾病缓解情况制定 MRD 监测方案

▲若连续多次结果为阴性，检测间隔时间可逐渐延长

目前主流的 MRD 检测方法：

•多参数流式（MFC）、二代流式（NGF） 

•实时定量 PCR（ASO-PCR）、二代测序（基因突变、免疫组IG/TCR） 

•PET-CT 等影像学检查等

▲基因重排：淋系血液肿瘤患者是 T/B 淋巴细胞发生癌变而导致，当 T/B 淋巴细胞发生癌变时，会大量复制增殖。而其表面的生物标志物 TCR/BCR 是不发生改变的，通过高通量测序找到这些出现频率很高的癌细胞受体 VDJ 基因序列，在治疗后对此基因序列进行追踪，查找其克隆情况，得到 MRD 值。 

▲基因突变：通过分析 DNA 构象或解链特性，或者利用 DNA 变性和复性等特性，进行 DNA 突变的分析，也就是通过一些基因突变信息来鉴定癌细胞。

生命的深秋，遇见安宁与温暖