2025年，武汉大学中南医院赵秋教授团队通过临床试验评估了首款国产探头式共聚焦显微内镜（Probe-based confocal laser endomicroscopy，pCLE）在良恶性胆管狭窄中的成像效果及临床操作性，研究发现基于迈阿密分级和巴黎分级标准，正常胆管和良恶性胆管狭窄在国产pCLE下的典型图像特征均得到了明确验证，以上结果表明国产pCLE设备可有效鉴别胆管狭窄良恶性。该研究由武汉大学中南医院的赵秋教授、王红玲教授、周瑞副主任、王帆医师和聂海行博士共同完成。国产pCLE设备：本款国产pCLE设备为中国精微视达医疗科技有限公司的BIOPSEE®倍晰®共聚焦显微内镜，光纤镜身长2-4m，探头直径<1.0mm，可通过内镜活检管道，探头末端为光纤镜头成像模组，扫描速度为12帧/ s，扫描范围为325μm，分辨率3μm，扫描深度40~90μm（图1）。
图1 国产探头式共聚焦激光显微内镜实体图，左侧为主机成像系统，右侧为光纤探头实物及远端探头放大示意图，红色箭头表示连接主机系统的共聚焦光纤子镜，蓝色箭头表示子镜前端光纤探头模组。检查步骤：操作前充分告知患者相关风险并签署知情同意书。患者行内镜检查前均完成胃肠道内镜检查术前准备，静脉注射5mL浓度为0.2%的荧光素钠溶液进行过敏性测试。常规经十二指肠乳头插管、造影。造影所见狭窄或充盈缺损即后续行pCLE检查的部位。使用0.025英寸（1英寸=2.54cm）ERCP导丝经乳头插入胆管狭窄部位，再将一根常规ERCP鞘管（外径1.5-1.7mm）经导丝引导下伸至狭窄部位前方，最后经鞘管内通道将pCLE探头插入狭窄部位（图2）。静脉注入20%荧光素钠2.5~5ml后，通过推拉、旋转镜身以及调节十二指肠镜旋钮等方法控制pCLE探头对狭窄部位黏膜进行观察拍照。每处狭窄部位观察时间不低于3分钟，并留取不少于10张清晰图片。pCLE检查完成后，均进行细胞刷检，用于后续病理检查。最后，留置双猪尾胆管支架引流。
图2 经十二指肠乳头插管，经导丝及鞘管将国产探头式共聚焦显微内镜插入胆管2A：十二指肠镜白光下暴露乳头位置；2B：X线下的探头式共聚焦显微内镜光纤镜身。本研究为单中心前瞻性研究，纳入2023年1月至2024年12月期间于武汉大学中南医院消化内科就诊的31名已明确或疑似胆管狭窄的患者开展研究，其中男性21例，女性10例；胆管恶性狭窄13例，良性狭窄18例。
根据迈阿密分级和巴黎分级标准，胆管狭窄在国产pCLE检查中的影像学特征均得到了明确验证。正常胆管pCLE镜下特征主要表现为浅灰色背景下的细而均匀的网状暗带（<20μm），血管轻微扩张有荧光素钠渗出，形态规则（图3）。18例炎性狭窄 pCLE 镜下特征主要表现为网状暗带增粗（<40μm），可见扩张充血的血管，以及显著荧光素钠渗出等炎性改变（图4）。13例恶性狭窄pCLE镜下特征主要表现为明显增宽的宽暗带（>40μm）或者稍粗亮的宽亮带（>20μm），血管扭曲不规则，可见岛状分布的黑色细胞团块及上皮结构改变等恶性特征，细胞刷检提示局部细胞呈高级别异型增生（图5）。
图3 正常胆管探头式共聚焦显微内镜下黏膜表现 3A：红色箭头为浅灰色背景下的网状暗带；3B：红色箭作为轻微扩张充血的血管；3C：红色箭头处轻度荧光素钠渗出。
图4 炎性狭窄探头式共聚焦显微内镜下胆管黏膜表现 4A：红色箭头为增粗的暗带（<40μm）；4B：红色箭头处荧光素钠渗出；4C：红色箭头为扩张充血的血管。图5 恶性狭窄探头式共聚焦显微内镜下胆管黏膜表现 5A：增粗的暗带（>40μm）；5B：增粗的亮带（>20μm）；5C：岛状分布的黑色细胞团块；5D：扭曲不规则的血管；5E：红色箭头为坏死的上皮结构；5F：胆管细胞刷检液基制片提示局部细胞呈高级别异型增生(巴氏染色，×40）。基于上述总结的5种恶性狭窄镜下特征，13例恶性狭窄患者中，至少出现1种镜下恶性狭窄特征的患者共计13例，至少出现2种镜下恶性狭窄特征的患者共计13例，至少出现3种镜下恶性狭窄特征的患者共计11例，至少出现4种镜下恶性狭窄特征的患者共计8例，至少出现5种镜下恶性狭窄特征的患者共计3例。本研究表明国产pCLE设备在胆管良恶性狭窄的鉴别诊断中具有重要的临床应用价值，其推广应用将为胆道疾病的精准诊断与治疗提供新的技术支撑。本研究采用的精微视达国产BIOPSEE®倍晰®共聚焦显微内镜，已在全国600余家知名三甲医院投入使用，另有60多个临床研究项目正在进行中，涉及消化、呼吸、泌尿、妇科等多学科多场景。相信在未来，会有更多学术成果发表，产出更多中国研究数据，推进国产共聚焦的规范化使用和临床应用普及。
