研究首先通过 LPS 诱导小鼠与细胞急性肺损伤模型证实，LAPTM5 在损伤后 mRNA 与蛋白水平显著下调，且肺脏单细胞转录组显示其仅在巨噬细胞中特异高表达，锁定巨噬细胞为核心效应细胞。功能实验表明，Laptm5 敲除小鼠呈现更严重的肺泡屏障破坏、肺湿 / 干重比升高、BALF 蛋白渗漏与炎症细胞浸润，促炎因子 TNF‑α、IL‑6、MCP‑1 等大量释放；而 LAPTM5 过表达则显著抑制炎症因子分泌、降低促凋亡蛋白 Bax 与 Cleaved‑Caspase‑3 活化，提升肺泡上皮细胞活力，有效缓解肺组织损伤。
为解析分子机制，团队通过转录组测序联合 KEGG 富集分析，鉴定 MAPK 信号通路为 LAPTM5 关键下游通路。Western blot 验证显示，LAPTM5 过表达显著抑制 p38、ERK、P65 磷酸化，敲低则反向激活该通路。进一步通过 STRING 互作分析与 Co‑IP 实验证实，LAPTM5 直接结合凋亡信号调节激酶 1（ASK1）并抑制其活性；使用 ASK1 特异性抑制剂 GS‑4997 可完全逆转 LAPTM5 缺失导致的炎症加剧与细胞凋亡，明确LAPTM5‑ASK1‑MAPK为核心调控轴。
项目同时拓展研究边界，证实 LAPTM5 在脓毒症相关肝损伤中同样发挥保护作用：Laptm5 敲除加重 CLP 模型小鼠肝脏炎症浸润与功能损伤，提示该蛋白具备广谱急性器官损伤保护潜能。此外，团队同步挖掘 MAPK 通路上游调控因子，发现SIKE 作为 MAPK 通路保守负调控因子，通过阻断 TAK1‑TAB2 相互作用抑制通路激活，可延缓非酒精性脂肪肝炎进展，相关成果发表于Science Translational Medicine，进一步夯实 MAPK 通路在炎症性疾病中的核心地位。
