武汉大学科技华润武钢总医院丨揭秘针灸减重的神经密码:激活迷走传入纤维,通过 NTS GLP-1 神经元调控下丘脑食欲肽

研究设计

首先建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型，验证模型大鼠 NTS 区域 GLP-1 的表达变化；随后通过化学遗传学技术激活 NTS GLP-1 神经元，观察其对大鼠食欲、体重及下丘脑食欲肽（POMC、NPY）的影响；接着给予肥胖大鼠电针干预，对比电针与化学遗传学激活 NTS GLP-1 神经元的减重效果，检测电针对迷走神经电生理活性及 NTS GLP-1、下丘脑 POMC/NPY 表达的调控作用；再通过化学遗传学抑制 NTS GLP-1 神经元或 GVND，探究电针效果是否依赖该神经回路；最后以 taVNS 为对照，明确电针激活该回路的特异性，全面阐明电针改善肥胖的神经机制。

研究结果

肥胖大鼠表现出摄食增多、体重增加、脂肪堆积等表型，同时 NTS 区域 GLP-1 蛋白和基因表达显著降低；化学遗传学激活 NTS GLP-1 神经元可显著抑制肥胖大鼠食欲、减缓体重增长、改善脂质代谢，同时上调下丘脑 POMC 表达、下调 NPY 表达；电针干预能产生与化学遗传学激活类似的减重效果，且可激活迷走神经传入纤维（提升放电频率、最大电压等电生理指标）和 NTS GLP-1 神经元，调控下丘脑 POMC/NPY 的表达；化学遗传学抑制 NTS GLP-1 神经元或 GVND 可部分逆转电针的厌食和减重效果；taVNS 也能改善肥胖并激活 NTS GLP-1 神经元，但对迷走神经传入纤维的激活作用显著弱于电针；电针干预不影响大鼠正常生理功能，且未产生明显不良反应。

Figure 1：验证高脂饮食诱导肥胖模型成功，肥胖大鼠表现为体重、摄食、体脂率升高，血浆瘦素升高、脂联素降低，同时 NTS 区域 GLP-1 蛋白、基因表达及 GLP-1 神经元数量均减少。

Figure 2：证实化学遗传学激活 NTS GLP-1 神经元可有效抑制肥胖大鼠食欲、减缓体重增长、改善脂质代谢，且能上调下丘脑 POMC 表达、下调 NPY 表达，明确 NTS GLP-1 神经元在食欲调控和肥胖改善中的核心作用。

Figure 3：表明电针与化学遗传学激活 NTS GLP-1 神经元具有类似的减重效果，均可改善脂质代谢，且电针能显著激活迷走神经传入纤维，同时上调 NTS GLP-1 及下丘脑 POMC 表达、下调 NPY 表达，提示电针可能通过激活迷走神经 - NTS GLP-1 通路发挥作用。

Figure 4：说明化学遗传学抑制 NTS GLP-1 神经元可部分逆转电针的厌食、减重效果，同时逆转电针对下丘脑 POMC/NPY 表达的调控作用，证实电针的减重效果依赖 NTS GLP-1 神经元的激活。

Figure 5：对比电针与 taVNS 的作用差异，两者均能改善肥胖并激活 NTS GLP-1 神经元，但电针对迷走神经传入纤维的激活作用（最大电压、有效电压等）显著强于 taVNS，表明两者激活 NTS GLP-1 神经元的通路存在差异。

Figure 6：证实 GVND 可显著削弱电针对迷走神经传入纤维的激活作用，同时逆转电针的减重效果及对 NTS GLP-1 表达的上调作用，明确迷走神经传入纤维是电针激活 NTS GLP-1 神经元、改善肥胖的关键上游通路。