近期,武汉大学人民医院、中国科学院北京纳米能源与系统研究所、清华大学等联合团队研发了一种全新的治疗工具——一种完全可降解、自供电的迷走神经刺激器,能够在心力衰竭的不同阶段有效干预心脏重构,并在完成任务后于体内安全降解,无需二次手术取出。
这是一种完全可降解的摩擦电纳米发电机(fully biodegradable triboelectric nanogenerator, BTENG),用于驱动低强度迷走神经刺激(LL-VNS)。
结果发表于 Nature Communications。


该研究使用的 LL-VNS 关键参数为(2Hz、4μA 峰峰值):数据显示该参数可有效调节心功能、激活迷走神经低频信号,不干扰正常心率传导,为植入式装置设计提供关键依据。
团队据此设计制造 BTENG 装置如下图a所示。

装置可稳定输出~9V 开路电压、4μA(峰峰值)短路电流,满足神经刺激需求。
封装层保障装置 4-6 周正常工作,若需主动结束治疗,则以 1MHz、3W/cm² 超声波照射,可加速封装层破坏,使装置数天内快速分解。
其降解产物(钼离子、铁离子、聚合物片段)血清浓度均在生理正常范围,无显著积累,主要器官无病理改变,证实降解安全。
研究团队在主动脉弓缩窄(AB)诱导的心力衰竭小鼠模型中,系统评估了该BTENG系统在不同疾病阶段的治疗效果。
他们设置了三个干预时间点:
在心脏重构发生前(术后1周)进行预防性干预
在重构早期(术后2周)进行干预以逆转初始病变
以及在明确的心力衰竭形成后(术后4周)进行治疗

结果表明,无论在哪个阶段启动为期4周的LL-VNS治疗,都能显著改善心脏功能。
其中,治疗组小鼠的左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)均得到显著提升。
组织学分析进一步证实,治疗减轻了心肌细胞肥大,减少了心肌间质的胶原纤维沉积(即纤维化)。
同时,反映心脏肥大和肺淤血程度的指标(心重/胫骨长度比、肺重/体重比)也显著下降。
分子水平上,与心肌肥大和纤维化相关的基因(如anp, bnp, col1, col3)表达也因治疗而下调。
转录组学分析结果显示,LL-VNS调控的基因显著富集于细胞外基质组织、肌肉结构发育和程序性细胞死亡等关键生物学过程。这些通路的变化与观察到的心脏结构和功能改善直接相关。
用选择性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂阻断胆碱能信号后,LL-VNS 的所有心脏保护效应均被完全取消。证明了迷走神经末梢释放的乙酰胆碱是介导其治疗作用的核心分子。
综上,摩擦电纳米发电机技术为个性化、分阶段心力衰竭治疗奠定了新范式。
材料方法|在体电生理技术
刺激电极采用直径为1 mm的卡夫电极(科斗脑机),其电极材料为铂,涂层材料为聚乳酸(PLA)。实验使用C57BL/6小鼠,经麻醉后进行神经信号采集,采集电极直接连接于每只小鼠颈部的左侧迷走神经。为实现同步神经信号采集,直接使用四极卡夫电极(科斗脑机),其中远端两电极用于刺激,近端两电极用于采集神经信号,电极间距为2 mm。神经刺激器连接平衡电容与电阻,以确保刺激的一致性。

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https://doi.org/10.1038/s41467-026-68619-6
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科斗脑机高集成多通道多模一体采集刺激电生理系统:
支持多达512道采集或128道采集刺激一体
采样率为1kHz-30kHz可调
支持4只动物(每只16 -128道)多通道单神经元采集/刺激
也支持16-32只动物(每只2-4道)电生理信号采集
支持动物/类脑器官/离体脑片/人体脑电采集(EEG、EMG等)电刺激/光遗传刺激
支持 EEG、EMG、LFP、Spike、ECG、ECoG采集
每个通道都能任意切换为采集或刺激模式,具备光电一体采集和刺激功能
搭配睡眠/癫痫自动分析软件,具有实时闭环分析功能
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科斗脑机无线刺激器:
15mm × 15mm 小尺寸,适配小型动物
低功耗蓝牙控制
可拆卸充电电池满足长期、持续的实验供电需求
0-3.3mA 宽范围恒流
电流步进精度达 1.612μA
1μs 的波形分辨率
可输出单相或双相脉冲方波
内置循环、定时等刺激模式
PC软件控制
