论文题为“IRAK1-regulated IFN-γ signaling induces MDSC to facilitate immune evasion in FGFR1-driven hematological malignancies”（irak1调节的IFN-γ信号诱导MDSC促进fgfr1驱动的血液恶性肿瘤的免疫逃避）
第一作者：武汉同济医院的Baohuan Cai
通讯作者：奥古斯塔大学的John K Cowell, Tianxiang Hu
该文旨在探究irak1调节的IFN-γ信号诱导MDSC促进fgfr1驱动的血液恶性肿瘤的免疫逃避。结果表明，在SCLL中，FGFR1激活通过DNMT1介导的启动子甲基化沉默miR-146b-5p，从而解除对其下游靶基因IRAK1的抑制。将IRAK1敲除的SCLL细胞异种移植到免疫健全的同基因小鼠中，发现疾病通常的快速进展消失，小鼠保持无病状态。在该系统中，IRAK1对细胞周期进展或凋亡无影响，且敲除细胞在免疫缺陷小鼠中的旺盛生长提示其对免疫监视存在影响。在免疫健全小鼠中耗竭T细胞可恢复敲除细胞的致白血病能力，肿瘤细胞杀伤实验证实了T细胞在肿瘤清除中的作用。移植IRAK1表达的模拟对照（MC）细胞的小鼠免疫细胞谱分析显示，髓源性抑制细胞（MDSCs）水平升高，同时CD4⁺/CD8⁺ T细胞水平降低。MDSC抑制实验和耗竭实验表明，这些MDSCs负责抑制T细胞介导的白血病细胞清除。对分泌性细胞因子和趋化因子的免疫谱分析显示，敲除细胞中IFN-γ的激活受到特异性损害。体外和体内表达实验以及使用干扰素γ受体1（IFNGR1）敲除小鼠和IFNG敲除SCLL细胞的移植实验表明，白血病细胞直接产生IFN-γ，参与诱导MDSCs以建立免疫逃逸。使用帕克里替尼（pacritinib）抑制IRAK1可抑制白血病发生，同时损害MDSCs的诱导并减弱CD4⁺/CD8⁺ T细胞的抑制。IRAK1通过调控白血病细胞的IFN-γ信号诱导MDSCs，介导了一种此前未知的FGFR1导向的SCLL免疫逃逸机制。靶向IRAK1可能通过恢复免疫监视为该综合征的肿瘤生长抑制提供一种治疗手段。（本段内容为AI翻译，原始内容请见官网）
