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Circ Res 武汉大学人民医院折志刚/李红良团队SBK2轴抑制病理性心肌肥厚|JACC子刊梅奥诊所:PH伴中重度TR独立升高亡风险超右室功能本身

2026-09-11 16:29:03

Circulation Research｜武汉大学人民医院折志刚/李红良团队：SBK2-NDUFV1轴通过磷酸化与线粒体转位限制病理性心肌肥厚

2026年5月19日，武汉大学人民医院折志刚教授与李红良教授团队联合国内多家科研机构在《Circulation Research》（《循环研究》）上发表题为“SBK2-Driven NDUFV1 Phosphorylation and Translocation Limits Cardiac Hypertrophy”（SBK2驱动的NDUFV1磷酸化与转位限制心脏肥大）的研究论文。该研究首次揭示激酶SBK2通过磷酸化线粒体复合物I亚基NDUFV1，促进其向线粒体转位，增强复合物I活性与线粒体功能，从而抑制病理性心肌肥厚，为心力衰竭治疗提供了全新靶点。

研究方法：

从GEO数据集中识别跨物种保守基因，并在英国生物银行队列中评估SBK2、ADAMTSL2（ADAMTS样蛋白2）、LOX和SPP1（分泌磷蛋白1）基因±10 kb范围内的变异与心力衰竭的关联。在实验模型和公开的人肥厚型心肌病数据集中检测SBK2的表达，并通过心肌细胞和小鼠中的功能缺失与功能获得研究探讨其功能。通过蛋白质组学和相互作用组学分析鉴定SBK2的底物和互作伙伴，并通过体外激酶测定和免疫共沉淀进行验证。通过生化分级分离和蓝色非变性PAGE评估线粒体蛋白导入和呼吸超复合物组装。

研究结果：

在肥厚心脏和原代新生大鼠心室肌细胞中，SBK2表达降低。心肌细胞特异性过表达SBK2可减轻肥大和纤维化，改善收缩功能，并抑制适应不良的基因表达。相反，敲低SBK2则加剧这些表型。在机制上，SBK2直接结合并磷酸化NDUFV1（NADH：泛醌氧化还原酶核心亚基V1）的丝氨酸251位点。这种修饰增强了NDUFV1与胞质伴侣蛋白HSPA1A之间的相互作用，并促进了TOM70依赖的线粒体导入。线粒体NDUFV1的增加促进了复合物I活性、呼吸超复合物组装、氧化磷酸化、线粒体融合以及氧化还原稳态。药物抑制复合物I或沉默NDUFV1可消除SBK2介导的保护作用。此外，磷酸化缺陷型NDUFV1突变体（S251A）无法挽救SBK2缺陷心肌细胞中的肥厚表型。

研究结论：

SBK2是一种上游激酶，通过磷酸化NDUFV1将胞质信号与线粒体蛋白导入偶联，从而维持复合物I的完整性和线粒体功能，以限制病理性心脏肥大。这些发现揭示了一个此前未知的SBK2-NDUFV1信号轴，该轴将激酶信号与线粒体蛋白质稳态联系起来，并为心力衰竭确定了一个潜在的治疗靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.126.328547

JACC Cardiovasc Imaging｜梅奥诊所心血管团队大型研究：肺动脉高压合并中重度三尖瓣反流独立升高死亡风险，超越右室功能本身

2026年6月，梅奥诊所心血管团队在《JACC: Cardiovascular Imaging》上发表题为“PROGNOSTIC VALUE OF TRICUSPID REGURGITATION IN PULMONARY HYPERTENSION AND AMONG THE DIFFERENT WHO GROUPS”的研究论文。该研究证实，在肺动脉高压（PH）患者中，合并中重度三尖瓣反流（TR）使全因死亡风险升高71%，且该效应独立于右室收缩功能，提示TR是PH管理中不容忽视的可干预靶点。

研究纳入1,318例静息右室收缩压≥50 mmHg并定量测定右室游离壁应变的PH患者（排除原发性TR及严重左心病变）。29%的患者存在≥中度TR。中位随访1.5年期间，≥中度TR组全因死亡风险在未校正时为HR 1.98，校正右室游离壁纵向应变、右室面积变化分数、TAPSE及临床混杂因素后仍显著升高（HR 1.71，95%CI 1.31-2.22）。该关联在WHO第1、2、3、4组PH亚型中均保持一致。

研究结论：中重度TR是PH患者死亡的独立预测因子，其危害超越右室功能本身。临床应常规量化TR并纳入风险分层，动态监测TR进展，为探索经导管三尖瓣干预在选择性PH患者中的价值提供了循证依据。（信源：“肺动脉高压研究进展”微信公众号）

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Metabolism｜中国科学技术大学翁建平/郑雪瑛研究员团队：2型糖尿病多系统并发症多组学图谱研究

2026年5月20日，中国科学技术大学翁建平教授、郑雪瑛研究员团队在《Metabolism》（IF=11.9）上发表题为“A multi-omics atlas of multisystem complications in type 2 diabetes reveals molecular signatures and improves risk prediction”的研究论文。该研究系统整合蛋白质组与代谢组等多组学数据，构建了2型糖尿病多系统并发症的分子图谱，并评估其在风险预测中的应用价值。

研究发现，跨不同并发症存在共享的分子信号（提示共同生物学通路），同时也发现了结局特异性及异质性特征，为理解差异化机制提供了线索。预测模型分析显示，蛋白质组模型显著优于传统临床模型，临床指标联合蛋白质组数据可进一步提升多数并发症的预测表现，而代谢组增量价值有限。研究最终提出了一种简化的蛋白质组预测面板，在保持较强预测性能的同时兼顾了临床可行性。

该研究不仅深化了对2型糖尿病并发症分子机制的理解，还为多结局风险分层和精准干预提供了实用框架。（信源：“CCA心世界”微信公众号）

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Journal of the American Heart Association｜北京协和医院郑军/张超纪团队发现感染性心内膜炎手术诊疗新依据

近日，北京协和医院心外科主任郑军、副主任张超纪团队在《Journal of the American Heart Association》上发表题为“Neurological Complications and Surgical Outcomes in Infective Endocarditis”的临床研究。该研究通过回顾663例左心感染性心内膜炎患者（其中204例合并术前神经系统并发症），破解了长期困扰临床的“心脑两难”抉择，为高危患者的手术时机和瓣膜选择提供了高级别循证依据。

约20%-40%的感染性心内膜炎患者会出现神经系统并发症，死亡率高达45%。研究明确：脑梗后尚未发生出血转化的患者，及时手术不增加死亡风险；而脑梗后已出现脑出血者，7天内手术风险显著升高，建议推迟至14天左右再手术。瓣膜策略方面，生物瓣术后抗凝强度更低，可有效减少颅内出血风险，更适配神经并发症患者。研究还确定了外周血管病、二尖瓣感染、金黄色葡萄球菌感染等独立危险因素。基于这些发现，团队构建了五级风险分层体系，使合并神经并发症患者死亡率降至8.8%，超八成患者术后神经功能得到良好改善。