我们日常生活中离不开塑料制品。但塑料制品的安全状况可能远远不如我们想象中那么可靠，各种各样的抽检不合格、毒物超标问题被曝光。你可能也听说过微塑料、双酚A的种种争议。今天要讲的这种有害物质同样存在与塑料中，但比它们更隐匿、应用更广。
近日，由武汉大学等多个团队完成，发表在权威期刊《Autophagy》上的一项研究，为我们揭开了最常见的塑化剂DEHP的种种促衰风险[1]。那么，DEHP是什么？究竟有什么危害？又藏在哪些物品中呢？
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）是目前应用最广的塑化剂，能让硬邦邦的塑料变得柔软有弹性。
小到我们家里的保鲜膜、防滑拖鞋、儿童塑料玩具、食品包装袋，大到家装用的建筑材料、电线电缆绝缘皮、汽车内饰，甚至是医院里救命的输液管、血袋，都有无处不在的DEHP。
它的应用广泛，也意味着我们接触DEHP的途径也非常多。有研究发现，我们最主要的接触途径就是吃！韩国一项研究显示，人们每天接触到的DEHP里，有50%到75%是通过食物吃进去的[2]。
当然，正规厂家生产的、符合国家标准的产品，在正常使用下DEHP的迁移量极低，是安全的。真正需要警惕的，是不合规产品或者违规使用，比如用普通PVC保鲜膜包裹高油脂食物放进微波炉加热，或者用它接触油脂、酸性或碱性食物。这时候，DEHP就可能悄悄迁移到食物中，被不知不觉吃进体内。
除此之外，DEHP还会从不合格或老化的塑料中慢慢释放到土壤、水和空气里，再通过饮水、皮肤接触等途径进入人体。
过去几十年，DEHP的种种罪名主要集中在两方面：
一个是内分泌干扰，DEHP与大家熟知的毒塑料成分双酚A（BPA）堪称“异父异母的亲兄弟”。它长得很像人体的性激素，可以鸠占鹊巢打乱激素平衡，长期接触可能导致生殖发育障碍、性早熟、男性精子质量下降等等问题[3, 4]。另一个就是潜在致癌性，它还被国际癌症研究机构列为2B类致癌物[5]。
但近年来，DEHP暴露还被发现与肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝等代谢疾病有关，还可能通过增加氧化应激、线粒体功能紊乱以及损伤端粒等途径，使细胞衰老、免疫衰老，缩短寿命[6]。
不过，DEHP“毒害”代谢和促衰，背后的分子机制一直是个谜。DEHP进入血液后，会被运送到肝脏，由肝细胞中的酶进行代谢转化。
也就是说，DEHP如果要搞破坏，处于第一线的肝脏自然首当其冲。于是，研究者就从DEHP的代谢主场——肝脏开始查起。
为了模拟工作中可能接触到的水平，研究者给小鼠喂食了180天低剂量（10 mg/kg）和高剂量（100 mg/kg）的DEHP，相当于人类暴露在DEHP下好几十年。
结果，长期遭受DEHP荼毒的鼠鼠们，肝脏的确变得不太好了。研究者发现，它们的肝脏出现明显的脂肪堆积、肝细胞损伤，血脂也出现了异常，低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯都大幅升高了。
图注：DEHP 暴露导致小鼠肝脏脂质积累及血脂指标升高
接着，研究者开展了一系列的探索，去搞清楚DEHP损害肝脏和代谢背后的具体机制。
研究者先对小鼠的肝脏做了转录组测序，找到肝脏里被DEHP暴露改变表达的基因。其中，有三大类基因发生了显著变化：自噬相关基因（如LC3、BECN1、ATG5）、脂质合成相关基因（如FASN、FABP4、SREBF2）明显被上调，而线粒体功能相关的基因则被严重压制（如mt-Cox3、VDAC1）。
图注：DEHP显著改变了脂质代谢与自噬相关通路的基因表达
简单来说，就是DEHP提高了肝脏制造脂肪的速度、提高了肝脏的自噬能力，又削弱了线粒体的活力。
但话又说回来，脂肪合成增加、线粒体活力下降都能理解，但自噬提高……这不是好事吗？
如果你关注过抗衰老，一定对自噬这个词不陌生了。自噬是细胞内部的扫除和废物再利用过程。它会把那些老化破损的线粒体、错误折叠的蛋白质、细菌打包送进溶酶体降解回收。自噬水平越高，细胞更新越快，衰老的“垃圾”就越少，是健康长寿的核心途径之一。
我们常说对延长寿命有帮助的断食、运动、二甲双胍、亚精胺等延寿手段和物质，背后都是通过激活自噬来达成延寿效果的。
不过，凡事都有两面，自噬一旦过载也会开始损害健康。比如这里的DEHP就促进了自噬，却危害了身体，所以，这究竟是怎么发生的呢？
研究者给肝细胞中负责包裹、清理垃圾的自噬体染上了荧光，荧光越强说明自噬体越多、自噬越活跃。结果，DEHP组的小鼠肝脏中布满了密密麻麻绿色荧光，是对照组的好几倍。随后，他们又检测了自噬必须消耗的材料SQSTM1/p62蛋白，结果也同样。
图注：DEHP暴露促使自噬体标志物LC3显著增加，SQSTM1/p62蛋白减少
经证实，研究者发现DEHP的的确确促进了从自噬，到溶酶体降解的整个路径。而DEHP能让自噬变得如此活跃，最高效的办法就是把身体内某个抑制自噬的蛋白拆掉。DNMT1是一种DNA甲基转移酶，2023年的一项研究就曾指出，DNMT1是抑制自噬的核心开关[7]。
DNMT1的日常工作，就是在基因开始表达的区域加上一个甲基“封条”，从而抑制自噬相关基因的表达。在健康状态下，DNMT1控制着自噬的开关，不会让它过度活跃。但在DEHP的荼毒下，情况开始变得复杂了起来：
DEHP确实会导致DNMT1蛋白水平显著下降，但这背后的原因并非“DEHP抑制DNMT1”这么简单，而是DNMT1自己不慎被过度活跃的自噬给吃掉了！
图注：DEHP增强DNMT1与自噬受体SQSTM1的结合，促进DNMT1的自噬降解
具体来说，DEHP增强了DNMT1和自噬受体的之间的结合，并进一步被“拽进”了自噬体，送去降解了！
如此一来，DNMT1消失，原本被它压制的那些自噬基因也立刻放飞自我。于是，一个层层增强的“自噬循环”就形成了。
自噬从而演变成了病理性的过度自噬，清理范围严重扩大，甚至开始吞噬原本健康的线粒体等关键细胞结构。比如，线粒体调控能量代谢和物质进出的关键蛋白VDAC1就被大量拉进自噬体降解，细胞内活性氧（ROS）急剧上升，ATP合成也大幅下降。
图注：DEHP诱导自噬体过度吞噬线粒体关键蛋白VDAC1，导致线粒体结构受损及ATP合成下降
不仅如此，DEHP还同时激活了肝脏中的脂肪合成通路。FASN、FABP4、SREBF2等脂肪合成关键蛋白都明显升高。一边是线粒体受损、脂肪难以被分解利用，另一边是脂肪合成继续加快，这样一来，就造成了我们开头看到的血脂升高、肝脏布满脂滴的现象。
那么，如果想办法切断“过度自噬”这个关键环节，能不能阻止这一切呢？
研究者分别敲除了三个自噬启动的关键基因：RB1CC1、BECN1、ATG16L1。结果发现，即使有DEHP存在，这些细胞也无法启动过度自噬。并且，之前由DEHP引起的脂肪堆积和脂质合成蛋白升高，也全部消失了！
图注：敲除自噬关键基因（如BECN1）可逆转DEHP诱导的脂质合成蛋白升高
可见，从表观遗传到自噬失控，再到线粒体崩溃、脂代谢紊乱，日常一次次不起眼的接触，危害的是身体从内而外的一条完整链条。
看到这里，每天中午雷打不动点外卖，还总用塑料勺喝汤的派派，已经开始害怕了。
仔细环顾我们的生活用品，你会发现我们如今身处的世界早已被塑料逐渐占据。
早晨的牙刷和牙膏软管、中午的打包盒和餐具、工作所需的鼠标键盘、晚上包剩菜的保鲜膜、铺在餐桌上的软胶垫，甚至是随着呼吸进入鼻腔的室内灰尘中，都可能含有塑化剂。
它们如此无处不在、无孔不入，我们怎么做才能尽量规避这种日渐渗透的塑化剂危害呢？
先别慌，想要绝对隔绝塑化剂既不现实也不必要，首先要放心的是，合规产品在正常使用下是安全的。那些合规有牌子、有标识、有检测报告的塑料制品不用太担心。其次，这项研究展现的是长期、慢性的暴露，并不是一两次接触就会造成如此严重的代谢问题。
所以，我们的目标应该是尽可能避开那些不当的暴露方式。比如上文提到，DEHP最容易从PVC等软质塑料中迁移出来的条件就是高温和油脂，所以我们就需要切断热、油、软塑料同时出现的用法，比如用塑料打包盒加热油比较多的饭菜。
其次呢，就是有选择地使用塑料。一般来说，饮料瓶（PET，回收标志1）通常不含DEHP，常温下安全，但极怕高温；而那些透明、柔软、有弹性的PVC材质（回收标志3）塑料含DEHP的风险很高（比如保鲜膜），可以尽量选PE或PVDC材质，或者干脆用硅胶盖、玻璃碗。而5号（PP）是目前公认最耐热、最安全的塑料材质。
此外，DEHP还有让香味持久不散的特性，因此我们也要尽量避开那些香味极浓、持久的劣质香水、指甲油、沐浴露和洗发水等。
工业化的飞速发展下，我们拥有了远超古人的便捷生活，也有了更多样的衣食住行选择，但讽刺的是，因为各种精加工食物、各种滥用化学添加剂的不合格工业化产品，我们似乎没有收获更好的身体，反而陷入了肥胖、早衰的代谢问题之中。
近年的研究不断提醒我们：我们人类的基因或许还依旧停留在几十万年前的原始时代。这也让派派想到了曾讲过的“原始饮食”。或许，吃未经深度加工的原型食物，回归天然的陶瓷与玻璃器皿，这种适度返璞归真的生活，才是对抗衰老最自然的方式。
回归原始饮食的方案，真的可以重塑肠道菌群、延长健康寿命？点击下方卡片 在私信对话框发送关键词 原始饮食 即可获取相关资讯~
[本文标题为《DEHP disrupts Lipid Metabolism via Autophagy Hyperactivation and Mitochondrial Dysfunction》，发表在期刊《Autophagy》上。本文通讯作者为袁必锋、谢能彬、余学杰。这项工作得到了国家重点研发计划（2022YFA0806600, 2022YFC3400700）和国家自然科学基金（22277093, 22574125, 22507094）等项目的支持。]
声明 -本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。文内提及效果仅指成分特性，非疾病治疗功能。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。
[1]Yu, S.-Y., et al., DEHP disrupts lipid metabolism via autophagy hyperactivation and mitochondrial dysfunction. Autophagy, 2026: p. 1–16.[2]Yoon, H., et al., Comparison of the exposure assessment of di(2-ethylhexyl) phthalate between the PBPK model-based reverse dosimetry and scenario-based analysis: A Korean general population study. Chemosphere, 2022. 294: p. 133549.[3]Zhu, X., et al., N6-methyladenosine modification on Hmbox1 is related to telomere dysfunction in DEHP-induced male reproductive injury. Life Sciences, 2022. 309: p. 121005.[4]Alam, M.S., Z. Maowa, and M.N. Hasan, Phthalates toxicity <em>in vivo</em> to rats, mice, birds, and fish: A thematic scoping review. Heliyon, 2025. 11(1).[5]Kim, M.K., et al., Risk assessment of unintentional phthalates contaminants in cosmetics. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2020. 115: p. 104687.[6]Yen, P.-L., et al., Chronic exposure to di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) weakens innate immunity and leads to immunosenescence in C. elegans. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2023. 98: p. 104071.[7]Chen, J., et al. Increased DNMT1 Involvement in the Activation of LO2 Cell Death Induced by Silver Nanoparticles via Promoting TFEB-Dependent Autophagy. Toxics, 2023. 11, 751 DOI: 10.3390/toxics11090751.
