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2026/5/12
前言
肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展至终末期肾病（ESRD）的共同病理终点，以细胞外基质过度沉积、肾单位结构破坏、肾功能进行性丧失为核心特征，严重威胁患者生命健康。长期以来，肾纤维化的精准干预机制尚未完全阐明，临床缺乏有效逆转或阻断病程的靶向策略。 近日，武汉大学人民医院联合多单位研究团队在国际权威期刊《Journal of Advanced Research》发表重要研究成果，首次揭示去泛素化酶OTUD7B通过拮抗SMURF1、稳定PRDX1蛋白，发挥抑制肾纤维化的关键作用，构建OTUD7BSMURF1PRDX1全新调控轴，为慢性肾病及肾纤维化的靶向治疗提供了全新理论依据与潜在干预靶点。
关键发现：OTUD7B是肾纤维化的重要保护分子
研究团队通过转录组测序、细胞模型、动物模型及临床样本三重验证，取得核心突破：
1. 表达特征：OTUD7B在纤维化肾组织中显著下调，其表达水平与肾纤维化程度呈负相关，在肾小管上皮细胞中表达最为富集。
2. 功能验证：
过表达OTUD7B可显著减轻肾纤维化，降低胶原沉积与纤维化标志物（αSMA、Col1、Col3）表达；
敲低或敲除OTUD7B则显著加重肾纤维化，加速肾组织损伤与基质沉积。 3. 临床意义：梗阻性肾病患者肾组织中OTUD7B表达显著降低，与纤维化指标呈负相关，提示其具备临床转化潜力。
核心机制：泛素化/去泛素化动态平衡调控肾纤维化
该研究深入解析了翻译后修饰调控肾纤维化的分子机制，形成完整调控链条：
OTUD7B直接靶向抗氧化蛋白PRDX1
- OTUD7B通过OTU结构域与PRDX1的1-cysPrx_C结构域特异性结合；
- 不影响PRDX1的mRNA水平，仅在蛋白水平通过去泛素化增强其稳定性、抑制降解。
SMURF1是介导PRDX1降解的E3泛素连接酶
- SMURF1通过C2结构域结合PRDX1，催化K63位连接的泛素化修饰；
- 促使PRDX1经溶酶体途径降解，降低抗氧化能力、加剧氧化应激与纤维化。
OTUD7B与SMURF1拮抗平衡PRDX1稳态
- OTUD7B竞争性结合PRDX1，阻断SMURF1的识别与泛素化；
- 特异性去除PRDX1第185位赖氨酸（K185）的泛素链，稳定PRDX1蛋白；
- 恢复抗氧化功能，抑制氧化应激驱动的纤维化信号通路激活。
简言之：OTUD7B为“守护者”，SMURF1为“破坏者”，二者动态平衡决定PRDX1水平与肾纤维化进程。
研究价值：开启肾纤维化精准治疗新方向
本研究的科学价值与临床意义突出：
1. 首次发现OTUD7B在肾纤维化中的保护作用及分子机制，拓展去泛素化酶在器官纤维化中的功能认知；
2. 构建OTUD7B-SMURF1-PRDX1全新调控轴，为纤维化疾病提供泛素化修饰层面的新靶点；
3. 验证PRDX1是肾纤维化关键抗氧化效应分子，靶向该轴可同时干预氧化应激与基质沉积；
4. 为CKD、ESRD的精准干预、药物研发提供全新方向，具备重要转化前景。
总结与展望
肾纤维化是慢性肾病进展的核心瓶颈，本研究从泛素化/去泛素化调控视角，阐明OTUD7B-SMURF1-PRDX1轴的关键作用，证实上调OTUD7B、抑制SMURF1、激活PRDX1均可成为抗肾纤维化的有效策略。 该成果不仅深化了肾纤维化的病理机制认知，更为临床开发安全、精准的抗纤维化药物提供了坚实理论支撑，有望为广大慢性肾病患者带来新的治疗希望。
参考文献：
[1] Yufeng Xiong, Xiaojie Zhao, Xuke Qin, et al. OTUD7B attenuates renal fibrosis by regulating PRDX1 protein stability, Journal of Advanced Research, 2026, ISSN 2090-1232, https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.059.
